Токсикологические исследования медицинских изделий

Токсикологические исследования медицинских изделий являются ответственным этапом процедуры их государственной регистрации. Они проводятся в отношении медицинских изделий и (или) принадлежностей к медицинским изделиям, которые прямо или опосредованно контактируют c:

поверхностью тела человека;
слизистыми оболочками;
внутренними средами организма.

При этом такой контакт должен быть необходимым для выполнения предназначенной функции медицинского изделия. Таким образом, это имплантируемые, вводимые в организм или анатомические полости, а также контактирующие (прямо или косвенно) с человеком медицинские изделия.

На этапе проектирования медицинского изделия можно добиться исключения контакта. Например, если медицинский работник при выполнении измерений при помощи изделия для диагностики in vitro будет использовать перчатки, позволяющие исключить контакт, то для такого изделия оценку соответствия в форме токсикологических исследований можно не проводить.

Порядок проведения токсикологических исследований определен Разделом IV Приказа Министерства здравоохранения РФ от 30 августа 2021 г. N 885н (до 1 марта 2022 г. устанавливался Приказом Минздрава РФ от 09.01.2014 № 2н).

Что включают в себя токсикологические исследования медицинских изделий

Основная цель токсикологических испытаний – оценить потенциальное биологическое воздействие на организм человека. В состав материалов, из которых изготавливаются медицинские изделия или принадлежности к нему, могут входить вещества, представляющие серьезную опасность для здоровья и даже жизни пользователя или пациента.

Такие вещества могут обладать как прямым токсическим действием, так и обладать свойствами, которые реализуются отложено (канцерогенные, мутагенные, тератогенные соединения). Особую важность токсикологические испытания имеют при оценке безопасности длительно имплантируемых медицинских изделий.

Кроме того, многие медицинские изделия подвергаются стерилизации и предусматривают в процессе эксплуатации дезинфекцию. Стерилизующие и дезинфицирующие агенты представляют собой довольно агрессивные соединения, поэтому наличие данных процедур также учитывается при планировании токсикологических испытаний.

Поэтому в зависимости от приведенных факторов, исследования могут включать оценку:

раздражающего действия;
сенсибилизирующего действия;
токсичности (острой, подострой, хронической);
пирогенности;
содержания тяжелых металлов и мышьяка в вытяжке;
содержания различных органических веществ в вытяжке, смывах;
генотоксичности, канцерогенности, токсического воздействия на развитие и репродуктивную функцию;
гемосовместимости;
цитотоксичности;
других интегральных показателей (количества восстановительных примесей, УФ-поглощения вытяжек) и т.д.

В широком смысле, в соответствии с Приказом Минздрава РФ от 30 августа 2021 г. N 885н, токсикологические исследования медицинского изделия включают в себя:

— определение санитарно-химических показателей;

— оценку биологических показателей в условиях in vitro и in vivo. Оценке подлежат виды биологического действия, исходя из вида и длительности контакта медицинского изделия с организмом человека;

— микробиологические испытания (исследования).

Помимо токсикологических испытаний оценка соответствия медицинских изделий для целей государственной регистрации включает:

технические испытания;
клинические испытания.
испытания в целях утверждения типа СИ (для изделий с измерительной функцией, которые являются средствами измерений);
испытания ЭМС (проводятся для изделий, работа которых может нарушаться внешними электромагнитными помехами, или они сами являются источником таких помех).

Проведение токсикологических испытаний медицинских изделий

Этапы проведения токсикологических испытаний представлен на схеме. Описание каждого этапа появляется при наведении курсора на знак «+».

Документы, необходимые для проведения токсикологических исследований

Для оценки возможности проведения токсикологических испытаний Заявитель представляет в испытательную лабораторию следующие документы:

wdt_ID	№п/п	Документы	Комментарии
1	1	Техническая и эксплуатационная документация производителя (изготовителя) на медицинское изделие	В зависимости от вида медицинского изделия перечень данных документов имеет разный состав. Подробнее о технической документации можно прочесть здесь. Об эксплуатационной развернутая информация приводится на этой странице
2	2	Сведения о нормативной документации на медицинское изделие	В документе приводится перечень всех нормативных документов (в т.ч. стандартов, рекомендаций, методических указаний и пр.), которым должно соответствовать испытуемое медицинское изделие
3	3	Документы, содержащие сведения о составе материалов (в том числе с указанием марок и производителя материалов, наличия дезинфектантов, биологически активных веществ, биоклеточных продуктов, наноматериалов), из которых произведены (изготовлены) медицинское изделие и (или) принадлежности к медицинскому изделию, а также документы, подтверждающие их качество	Эти сведения помогут определить перечень конкретных исследований, необходимых для оценки медицинского изделия и определить необходимое количество образцов
4	4	Копии документов, подтверждающих качество лекарственного препарата, фармацевтической субстанции, биологического материала и иного вещества, с использованием которых оно произведено или которые входят в состав медицинского изделия и которые предназначены для применения только с учетом назначения медицинского изделия, определенного производителем, и выданных в соответствии с законодательством страны происхождения лекарственного препарата, фармацевтической субстанции, биологического материала и иного вещества	Лекарственные препараты, субстанции, биологические материалы являются источниками повышенной опасности. Поэтому, документы, подтверждающие их качество, являются обязательными к представлению
5	5	Копии результатов токсикологических исследований медицинских изделий и (или) принадлежностей к медицинскому изделию, проведенные за пределами РФ (при наличии)	Импортные медицинские изделия, уже обращающиеся на внешних рынках, как правило, уже проходили оценку их биологического действия и имеют соответствующие протоколы и отчеты
6	6	Документы и сведения об изменениях, вносимых в регистрационное досье, в том числе документы, подтверждающие данные изменения	При проведении исследований медицинского изделия в целях внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье
7	7	Копия документа, подтверждающего полномочия уполномоченного представителя производителя (изготовителя)	Как правило, иностранные производители оформляют доверенность на юридическое лицо − резидента России, которое выполняет функции уполномоченного представителя

Если оригиналы документов составлены на иностранном языке, перед предоставлением в испытательную лабораторию их следует перевести и заверить перевод.

Что включают токсикологические исследования медицинских изделий

В рамках токсикологических исследований осуществляется:

идентификация медицинского изделия (материала);
определение и согласование с Заявителем класса потенциального риска применения медицинского изделия в соответствии с номенклатурной классификацией;
определение длительности контакта медицинского изделия с организмом человека;
анализ документов, представленных Заявителем в испытательную лабораторию;
исследование образцов медицинского изделия или принадлежностей к медицинскому изделию в соответствии с утвержденной программой исследований;
оформление и выдача Заявителю заключения по результатам токсикологических исследований медицинского изделия. Форму заключения по результатам токсикологических исследований можно скачать здесь.

Что определяют в процессе токсикологических испытаний

В ходе исследований определяют:

соответствие медицинского изделия и (или) принадлежностей к медицинскому изделию требованиям применимых документов национальной системы стандартизации, нормативной документации, технической и эксплуатационной документации производителя (изготовителя);
соответствие представленной Заявителем технической и эксплуатационной документации производителя (изготовителя) требованиям применимых документов национальной системы стандартизации и нормативной документации на медицинское изделие;
полноту и объективность установленных технической и эксплуатационной документацией производителя (изготовителя) характеристик, подлежащих контролю при токсикологических исследованиях медицинского изделия, а также методов исследований;
безопасность применения медицинского изделия и (или) принадлежностей к медицинскому изделию.

Результаты токсикологических исследований

Случаи, когда результаты токсикологических испытаний признают отрицательными:

представленные образцы медицинского изделия или принадлежности к медицинскому изделию, не соответствуют требованиям, установленным в нормативной документации, технической и эксплуатационной документации производителя (изготовителя), а также в документах национальной системы стандартизации;
представленная техническая и эксплуатационная документация производителя (изготовителя) не подтверждает безопасность применения медицинского изделия.

В остальных случаях испытательная организация оформляет положительное заключение по результатам токсикологических исследований. В данном случае подтверждается безопасность применения медицинского изделия.

К заключению в обязательном порядке прилагаются протоколы токсикологических исследований и утвержденная программа.

Сроки проведения токсикологических исследований медицинских изделий

Как видно из схемы, для большинства случаев срок проведения токсикологических испытаний не должен превышать 30 рабочих дней. Однако, некоторые методики токсикологических исследований довольно продолжительны (например, исследования по оценке хронической токсичности).

В этом случае допускается по согласованию с Заявителем продлить срок исследований на 20 рабочих дней. Суммарная продолжительность не должна превышать 50 рабочих дней.

Стоимость токсикологических испытаний

Стоимость комплекса токсикологических исследований варьирует в широких пределах и зависит от:

вида контакта (с кожей, слизистой, внутренней средой организма);
длительности контакта (краткосрочный или долгосрочный контакт) и кратности использования изделия (многократное использование, как правило, предусматривает их дезинфекцию и повторную стерилизацию);
количества материалов и красителей, используемых при производстве медицинского изделия или его принадлежностей, имеющих контакт при их эксплуатации;
стерильности изделия (для стерильных изделий увеличивается общее число отдельных исследований);
наличия лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций в составе (также усложняет программу испытаний);
числа вариантов исполнения изделия (увеличивает количество образцов, которое подвергается токсикологическим исследованиям);
требований нормативных документов (для некоторых типов изделий государственными стандартами могут устанавливаться особые требования).

Для расчета стоимости свяжитесь с нами, и мы бесплатно подготовим для Вас коммерческое предложение.

Требования к лаборатории, проводящей токсикологические испытания медизделий

Поскольку производитель медицинского изделия (или его уполномоченный представитель) должны самостоятельно выбрать испытательную лабораторию остановимся подробнее на ключевых требованиях.

Главное требование – наличие аккредитации в национальной системе аккредитации. В этом случае лаборатория:

— имеет аттестат аккредитации, выданный Федеральной службой по аккредитации, на соответствие ГОСТ ISO/IEC 17025-2019;

— в реестре аккредитованных лиц, размещенном на сайте Росаккредитации, у испытательной лаборатории должен быть статус «действует». В случае статусов «прекращён», «архивный», «приостановлен», «частично приостановлен», не следует прибегать к услугам такой лаборатории.

Реестр аккредитованных лиц с испытательными лабораториями с действующим статусом

Кроме того, область аккредитации лаборатории должна содержать все требуемые для проведения запланированных токсикологических исследований методики измерений и стандарты.

Крайне желательно, чтобы сотрудники испытательной лаборатории уже имели соответствующие опыт и компетентность в проведении токсикологических исследований Вашего вида медицинского изделия.

Подходящая испытательная лаборатория также:

всесторонне помогает Заявителю с составлением Программы исследований и расчетом необходимого числа образцов;
поддерживает связь с Заявителем на протяжении всего времени предоставления услуги;
проводит исследования в отведенный Приказом тридцатидневный срок;
оперативно проводит дополнительные испытания и оформляет документы по их результатам, в случае если экспертная организация или Росздравнадзор укажут на такую необходимость.

Заключение

Токсикологические исследования являются неотъемлемой частью оценки соответствия большинства медицинских изделий, проводимой в рамках их государственной регистрации. Это значит, что от их качества зависит конечный успех в получении регистрационного удостоверения.

Мы рады оказать помощь в любом из вопросов, связанных с их проведением или оказать услугу «под ключ». Мы работаем только с компетентными и хорошо зарекомендовавшими себя испытательными организациями. Свяжитесь с нами и получите бесплатную консультацию, а также расчет стоимости токсикологических испытаний!